Belle Reve è la prigione con il più alto tasso di mortalità degli Stati Uniti. Lì sono rinchiusi i peggiori supercriminali che fanno di tutto per evadere, incluso unirsi alla Task Force X, la missione oscura e segreta guidata da Amanda Weller. E' così che Harley Quinn, Bloodsport, Rick Flag, Captain Boomerang, Peacemaker vengono letteralmente lanciati sulla remota isola di Corto Maltese. Armati fino ai denti e con le direttive di Amanda Weller nelle orecchie, dovranno combattere contro i numerosi e temibili nemici dell'umanità. Guidati dal colonnello Rick Flag, in una giungla brulicante di avversari militanti e forze di guerriglia, il gruppo come sempre rischia la morte ad ogni mossa falsa, una fine che potrebbe essere causata dalla Weller, dai loro nemici o da un altro membro della Squad. Tra il gruppo i volti noti dal precedente capitolo come Margot Robbie nei panni di Harley Quinn, Joel Kinnaman in quelli di Rick Flag e Jai Courtney in quelli di Boomerang, ma anche qualche new entry come Bloodsport e Peacemaker interpretati da Idris Elba e John Cena